前列腺素(prostaglandins,簡(jiǎn)稱(chēng)PGs)是一類(lèi)具有廣泛生理活性的重要內源性產(chǎn)物。PGs存在于幾乎所有哺乳動(dòng)物的組織中,在生殖系統、消化系統、呼吸系統和心血管系統中發(fā)揮著(zhù)重要作用,參與體溫調節、炎癥反應、青光眼、妊娠、高血壓、潰瘍及哮喘等生理病理過(guò)程。PGs最早由美國學(xué)者Von Eluer于1930年發(fā)現并命名,1962年Bergstorm提取出兩種PG純品(PGFl和PGF2α)并確定其化學(xué)結構。1969年Willis 首次提出PGs是體內的一種炎癥介質(zhì)。隨后PGs 的各種生理活性、藥理活性受到深入研究。
美國FDA已批準14個(gè)PGs藥物:
?、偾喙庋壑委熕帲豪骨傲兴?latanoprost,1996)、烏諾前列酮異丙酯(unoprostone isopropyl,2000)、曲伏前列素(travoprost,2001)、貝美前列素(bimatoprost,2001)、他氟前列素(tafluprost,2012);
?、诜蝿?dòng)脈高壓(PAH)治療藥:依前列醇(epoprostenol,1995)、曲前列素(也稱(chēng)為曲前列尼爾,treprostinil,2002)、伊洛前列素(iloprost,2004);
?、畚笣?、十二指腸潰瘍等治療藥:米索前列醇(misoprostol,1988)、地諾前列素(dinoprost,1992);
?、芸乖缭?、引產(chǎn)藥物:卡前列素(carboprost,1979)、地諾前列酮(dinoprostone,1982);
?、菪难苤委熕帲呵傲械貭?alprostadil,1981);⑥便秘治療藥:魯比前列酮(lubiprostone,2006)。
此外,日本已批準貝前列素鈉(Beraprost,1992)、奧諾前列素(Ornoprostil,1978)、利馬前列素(Limaprost,1988)等。
治療領(lǐng)域 | 藥物名稱(chēng) | 原研 | 上市背景 | |
青光眼和眼高壓癥 | 拉坦前列腺素 | 滴眼液 | 輝瑞 | 1996年美國 |
曲伏前列腺素 | 滴眼液 | 諾華 | 2001年美國 | |
貝美前列腺素 | 滴眼液 | Allergan | 2001年美國 | |
他氟前列腺素 | 滴眼液 | 參天 | 2008年日本 | |
烏諾前列酮異丙酯 | 滴眼液 | CIBA Vision | 2000年美國 | |
心血管系統 | 前列地爾 | 注射劑 | 輝瑞 | 1981年美國 |
利馬前列腺素 | 片劑 | 住友制藥和小野藥品 | 1988年日本 | |
貝前列腺素鈉 | 片劑、緩釋片 | 東麗(安斯泰來(lái)) | 1992年日本 | |
產(chǎn)科(藥物流產(chǎn)、引產(chǎn) 、引產(chǎn) 、產(chǎn)后出血) | 米索前列醇 | 片劑 | 輝瑞 | 1985年瑞士 |
地諾前列腺素 | 注射劑 | 賽諾菲 | 1975年美國 | |
地諾前列酮 | 注射劑、栓劑、凝膠 | 輝凌 | 1982年美國 | |
奧諾前列腺素 | 軟膠囊劑 | 三好秋馬 | 1978年日本 | |
吉美前列腺素 | 栓劑 | 小野藥品 | 1984年日本 | |
卡前列腺素氨丁三醇 | 注射劑 | 輝瑞 | 1979年美國 | |
卡前列甲酯 | 栓劑 | 東北制藥 | ||
肺動(dòng)脈高壓 | 依前列醇 | 注射劑 | GSK | 1995年美國 |
曲前列尼爾 | 注射劑 | United Therapeutics | 2002年美國 | |
伊洛前列腺素 | 吸入溶液 | 拜耳 | 2004年美國 | |
便秘 | 魯比前列酮 | 軟膠囊劑 | SUCAMPO | 2006年美國 |
最新統計數據顯示,全球已有近7000萬(wàn)青光眼患者,到2020年這一數字將快速上升為7960萬(wàn),增長(cháng)率達13.71%前列腺素分類(lèi)與結構特征
總體而言,老年性青光眼約占眼科疾病的14.36%。目前抗青光眼藥物、激光和手術(shù)是臨床治療青光眼的三大手段,而根據青光眼的類(lèi)型及進(jìn)展期,藥物治療仍是首選,從而帶動(dòng)了青光眼治療藥物市場(chǎng)的快速發(fā)展。治療藥物以前列腺素類(lèi)衍生物、局部碳酸酐酶抑制劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、腎上腺素能受體激動(dòng)劑和膽堿受體激動(dòng)劑五類(lèi)降眼壓藥物為主。
我國前列腺素類(lèi)藥物的使用量比例不高,隨著(zhù)越來(lái)越多的國家推薦前列腺素類(lèi)藥物作為青光眼局部降眼壓的一線(xiàn)藥物以及國內眼科學(xué)界對這類(lèi)藥物的認可,可預見(jiàn),我國青光眼治療中前列腺素類(lèi)藥物的使用比例將會(huì )增加。
目前我國前列腺素類(lèi)抗青光眼治療藥主要包括以下四個(gè),拉坦前列素滴眼液、曲伏前列素滴眼液、貝美前列素滴眼液和他氟前列素滴眼液。其國內外市場(chǎng)格局如下圖所示。
項目名稱(chēng) | 進(jìn)度情況 | 雜質(zhì) |
拉坦前列腺素 | 工藝開(kāi)發(fā)完成 | 部分雜質(zhì) |
曲伏前列腺素 | 工藝開(kāi)發(fā)完成 | 部分雜質(zhì) |
他氟前列素 | 工藝完成,可滿(mǎn)足EP標準,申報研究中 | 全套雜質(zhì) |
利馬前列素 | 工藝開(kāi)發(fā)完成 | 部分雜質(zhì) |
魯比前列酮 | 工藝開(kāi)發(fā)完成 | 部分雜質(zhì) |
貝美前列素 | 工藝開(kāi)發(fā)完成 | 部分雜質(zhì) |
皓天科技目前已啟動(dòng)原料藥申報的品種為:他氟前列腺素;后續計劃進(jìn)行曲伏前列腺素、利馬前列腺素、魯比前列酮、貝美前列素等品種的原料藥申報工作。未來(lái)將繼續開(kāi)發(fā)卡前列素氨丁三醇、卡前列甲酯、前列地爾、地諾前列酮、地諾前列素、貝前列素鈉、曲前列腺素、伊洛前列素等全系列前列腺素產(chǎn)品。
目前皓天科技已啟動(dòng)三期項目建設工作,皓天科技計劃三期建設前列腺素產(chǎn)品原料藥專(zhuān)用生產(chǎn)線(xiàn),用于前列腺素原料藥注冊申報工作。